靶向蛋白双机制降解剂研究取得新突破

　　近日，清华大学研究团队在《Cell Research》杂志上发表了题为“Merging PROTAC and molecular glue for degrading BTK and GSPT1 proteins concurrently”的研究论文，根据PROTAC和分子胶的特点首次设计合成了一系列双靶、双机制的降解剂，并证明了这类降解剂既保留了降解布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的PROTAC活性，又兼具降解细胞周期G1到S期转换1蛋白（GSPT1）的分子胶特点；同时，通过与单靶抑制剂或降解剂相比，研究所涉及合成的双机制降解剂在多种弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及急性髓系白血病（AML）细胞上均具有更高效的增殖抑制活性。

　　该研究以PROTAC的思路设计合成双机制降解剂，解决了分子胶设计难度高的问题，而作为分子胶降解靶向蛋白也补充了PROTAC在生物活性上的不足，为难治性肿瘤治疗药物开发提供了新的思路。

　　注：此研究成果摘自《Cell Research》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

　　论文链接：https://doi.org/10.1038/s41422-021-00533-6